構造生物学：RAGAに作用するGTPアーゼ活性化タンパク質を抑制する

mTORC1は主要な増殖調節因子の1つであって、アミノ酸やグルコースなどの栄養素が送るシグナルを感知して多数の細胞過程を協調させる。mTORC1を調節しているのはRag GTPアーゼであり、Rag GTPアーゼもまた、複数のタンパク質複合体によって調節されている。その中の1つのGATOR1は、RAGAに対するGTPアーゼ活性化タンパク質（GAP）として働く。今回D Sabataniたちはクライオ（極低温）電子顕微鏡を使って、GATOR1の構造に加えてRag GTPアーゼに結合したGATOR1の構造を決定し、さらに生化学実験を行ってGAPの機能を調べた。GATOR1は伸びた構造をとっていて、NPRL2サブユニットが他の2つのサブユニットDEPDC5とNPRL3を連結している。今回得られたGATOR1–Rag GTPアーゼ構造は予想外なことに阻害型で、DEPDC5とRAGAとの相互作用がGATOR1のGAP活性を阻害している。一方、NPRL2–NPRL3ヘテロ二量体とRAGAとの間の相互作用はこれよりも弱く、この場合はGAP機能が発揮される。このような阻害機構が、他のGAPで観察されたことはこれまでなかった。

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